Buchbesprechung: S.-C. Chow: Controversial Statistical Issues in Clinical Trials

mibe000153 10.3205/mibe000153 urn:nbn:de:0183-mibe0001535 Buchbesprechung Buchbesprechung: S.-C. Chow: Controversial Statistical Issues in Clinical Trials Book review: S.-C. Chow: Controversial Statistical Issues in Clinical Trials Muche Muche Rainer R Prof. Dr.

Institut für Epidemiologie und Medizinische Biometrie, Universität Ulm, Schwabstr. 13, 89075 Ulm, Deutschland, Tel.: +49(0)731/50-26903, Fax: +49(0)731/50-26902Institut für Epidemiologie und Medizinische Biometrie, Universität Ulm, Deutschland

rainer.muche@uni-ulm.de author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20140225 germ 1860-9171 10 1 GMS Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie GMS Med Inform Biom Epidemiol 04 Im Buch von Chow werden viele Aspekte in der Planung, Durchführung und Auswertung klinischer Studien beschrieben und angesprochen, die nicht eindeutig bzw. unklar sind. Diese Buchbesprechung (eigene Übersetzung aus ISCB Bulletin) folgert, dass diese Aspekte allen an klinischen Studien Beteiligten bekannt sein sollten, um berücksichtigt werden zu können. The book of Chow gives an overview over many controversial aspects in conducting and analyzing of clinical trials. The author of this book review (translation of the ISCB Bulletin) concludes, that all parties involved in clinical trials should have access to the book to enable them to cope with the most important controversial aspects in planning and execution of clinical studies. Bibliographische AngabenShein-Chung ChowControversial Statistical Issues in Clinical TrialsCRC Biostatistics Series Chapman & Hall / CRC, Boca RatonErscheinungsjahr: 2011, Seiten: 591ISBN 978-1-4398-4961-3 RezensionDie Planung, Durchführung und Auswertung klinischer Studien ist heutzutage nicht ein gradliniger, standardisierter Prozess, der einfach abgearbeitet werden muss, um an die entsprechenden Ergebnisse zu kommen. Chow zeigt in dem vorliegenden Buch auf, dass viele Aspekte dabei nicht eindeutig sind sondern kontrovers diskutiert und angewandt werden können. Insgesamt identifiziert und behandelt er 27 häufig vorkommende kontrovers behandelte Aspekte in der Planung und Auswertung in klinischen Studien. Der Anspruch von Chow ist nicht, eine eindeutige Lösung anzugeben, sondern auf das jeweilige Problem aufmerksam zu machen, die Hintergründe und Lösungsansätze aufzuzeigen. Die meisten Kapitel enden mit zusammenfassenden Anmerkungen und Lösungsvorschlägen („Concluding Remarks“) und geben darin meist die Meinung und Sichtweise des Autors wieder. Sie sind sehr informativ. Um einen Überblick über die verschiedenen hier angesprochenen Aspekte zu gewinnen, reicht es aus, die Einleitung und diese Zusammenfassung des jeweiligen Kapitels zu lesen. Dann ist man als Leser schon in der Lage zu beurteilen, ob dieser Aspekt so wichtig ist, dies Kapitel mit den entsprechenden Details zu lesen. Um den Inhalt und das Problem klar darzustellen arbeitet der Autor – wenn möglich – mit Beispielen, bevor er das Problem detailliert darstellt.Die einzelnen Kapitel mit entsprechenden kurzen Hintergrundinformationen hier ausführlich zu beschreiben würde diese Buchbesprechung sprengen. Jedes Kapitel spricht aber meist Probleme an, die für sich stehen, so dass eine geeignete Zusammenfassung z.B. nach Abschnitt der Studie (Planung, Durchführung, Analyse) auch nicht immer passt. So behandeln zum Beispiel zwei Kapitel (4 und 17) Aspekte der Untersuchung auf Gleichheit (Bioäquivalenz und Nichtunterlegenheit) in Bezug auf Planung (Wahl der Nichtunterlegenheitsschranke, Fallzahl/Power) und entsprechende Auswertungsaspekte (Modellwahl, Tests). Da eine Zusammenfassung der Themen schwer fällt, die einzelnen Aspekte aber jeweils sehr hilfreich sein können bei der Planung, Durchführung und/oder Auswertung einer klinischen Studie, sollen hier die Kapitelüberschriften des Buches aufgelistet werden: IntroductionGood Statistical PracticesBench-to-Bedside translational ResearchBioavailability and BioequivalenceHypotheses for Clinical Evaluation and Significance DigitsInstability of Sample Size CalculationsIntegrity of Randomization/BlindingClinical Strategy for Endpoint SelectionProtocol AmendmentsSeamless Adaptive Trial DesignMultiplicity in Clinical TrialsIndependence of Data Monitoring CommitteeTwo-Way ANOVA versus One-Way ANOVA with Repeated MeasuresValidation of QOL InstrumentsMissing Data ImputationCenter GroupingNon-Inferiority MarginQT Studies with Recording ReplicatesMultiregional Clinical TrialsDose Escalation TrialsEnrichment Process in Target Clinical TrialsClinical Trial SimulationTraditional Chinese MedicineThe Assessment of Follow-On Biologic ProductsGeneralizability/Reproducibility ProbabilityGood Review PracticesProbability of SuccessEin Schwerpunkt des Buches liegt somit auf formalen Aspekten der präzisen Durchführung und Kontrolle einer Studie (Good Statistical Practice (2), Protokolländerungen (9)</PlainText></TextGroup>, Unabhängigkeit des Data Monitoring Committe<TextGroup><PlainText>e (12)</PlainText></TextGroup>, Regelwerk zur Kontrolle einer Studie (26)). Einige täglich vorkommende praktische Probleme bei der Durchführung klinischer Studien werden angesprochen, die helfen, diese Probleme anzugehen. Darunter zähle ich die Hypothesenformulierung (5), Fallzahlplanung (6), Randomisierung/Verblindung (7), Zielgrößenauswahl (8), Multiplizität (11), Fehlende Werte (15), Auswertung von Studienzentren (16). Darüber hinaus zeigt die Liste viele weitere Einzelprobleme, die von Chow angesprochen und behandelt werden. </Pgraph><Pgraph>Beispielhaft soll ein Einzelaspekt hier herausgegriffen werden, den Chow genauer im Kapitel 7.3 behandelt: Die Wahl der Blocklänge bei der (stratifizierten) Blockrandomisierung, der am häufigsten genutzten Randomisierungsmethode. Da die Blocklänge die Vorhersagewahrscheinlichkeit der Therapie des nächsten Patienten (Concealment) aber auch den Ausgleich der Fallzahlen in den Gruppen beeinflusst, ist diese Festlegung ein häufiges Problem in der täglichen Praxis bei der Planung klinischer Studien. Chow beschreibt dies Problem auf 13 Seiten mit dem zusammenfassenden Hinweis, eher kleine Blocklängen (bis zu 6) mit permutierter Blocklänge zu nutzen. Ich würde die Fallzahl eher an die Fallzahlen in den Strata anpassen, die Überlegungen von Chow zeigen aber die Probleme bei diesem Aspekt der Studienplanung gut auf. </Pgraph><Pgraph>Das Buch ist meiner Meinung nach geeignet für Verantwortliche für die Planung und Durchführung Klinischer Studien im akademischen und pharmazeutischen Umfeld. Sicher werden nicht immer alle angesprochenen Aspekte in der täglichen Routine zu beachten sein, sie sollten aber zur Verfügung stehen und, falls relevant, als Diskussionsgrundlage berücksichtigt werden. Für den Einsatz im Studentenunterricht zur Lehre der Grundlagen klinischer Studien halte ich das Buch wegen der vielen einzelnen, nicht unbedingt systematisch angesprochenen Probleme nicht geeignet. Allerdings könnten die Dozenten einzelne Themenkomplexe intensiver besprechen und auf kontroverse Aspekte hinweisen. Die Thematik der Randomisierung oder die Behandlung fehlender Werte halte ich dafür geeignet. Für ein Seminar in Masterstudiengängen der Biometrie könnte das Buch ebenfalls als Grundlage dienen. Insgesamt ist es sehr wertvoll, durch das Buch auf die vielen, oft täglich relevanten Probleme aufmerksam gemacht zu werden, und ich empfehle, das Buch in allen Biometrieabteilungen an Universitäten, CROs und Fachabteilungen in der Pharmazeutischen Industrie den Mitarbeitern verfügbar zu machen, um den wichtigsten kontroversen Aspekten bei der Planung und Durchführung Klinischer Studien begegnen zu können.</Pgraph></TextBlock> <TextBlock linked="yes" name="Anmerkung"> <MainHeadline>Anmerkung</MainHeadline><SubHeadline>Interessenkonflikte</SubHeadline><Pgraph>Der Autor erklärt, dass er keine Interessenkonflikte in Zusammenhang mit diesem Artikel hat.</Pgraph></TextBlock> <Media> <Tables> <NoOfTables>0</NoOfTables> </Tables> <Figures> <NoOfPictures>0</NoOfPictures> </Figures> <InlineFigures> <NoOfPictures>0</NoOfPictures> </InlineFigures> <Attachments> <NoOfAttachments>0</NoOfAttachments> </Attachments> </Media> </OrigData> </GmsArticle>